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抗癌新思路!把肿瘤细胞变成脂肪细胞!
点击次数:95 发布时间:2019-03-15

rosiglitazone竟然可与鼠源乳xian癌细胞表面一种叫做BMP2的蛋白分子结合,将乳xian癌细胞进一步转化成脂肪细胞。

乳xian癌一直折磨着数以千万的乳xian癌患者,目前临床诊治乳xian癌,一般采用钼靶拍摄加组织活检来诊断乳xian癌,临床治疗一般采用手术切除•●、放疗和化疗。虽然目前对临床常见的三大类乳xian癌均有相应配套的诊治方案,但其治疗效果仍差强人意,近日来自瑞典的一个研究团队可以说是脑洞大开,竟然利用一种现有抗癌药加治疗糖尿病的药物成功实现了乳xian癌细胞向脂肪细胞的转变,这一研究的最xin进展发表于近期的《Cancer Cell》杂志。

在了解这一套“组合拳”之前我们先来认识一下这一“组合拳”的构成以及其内在的转化机制。首先,此次研究人员使用的抗糖尿病药物为rosiglitazone,这个抗糖尿病药物具有一个很神奇的作用:当研究人员从乳xian癌小鼠身上分离出乳xian癌细胞后,对其施以rosiglitazone,结果研究人员惊奇地发现,这种抗糖尿病药物竟然可与鼠源乳xian癌细胞表面一种叫做BMP2的蛋白分子结合,将乳xian癌细胞进一步转化成脂肪细胞!

体外实验成功了,但体内实验却困难重重,这是因为当癌细胞存于一个完整的生命体时,其还受到其他信号通路的调节,也就是“矛与盾”的影响,这里的“矛”就是抗糖尿病药物,促进乳xian癌细胞向脂肪细胞的转化,而体内的“盾”我们还不太明确,研究人员利用RNA测序技术对乳xian癌细胞进行了测序,发现TGF-β信号在其中起到关键的调节作用,抑制癌细胞向脂肪细胞的转化,因此,研究人员使用了另一种名为trametinib的抗癌药,该药于2013年被FDA批准上市,其本质为MEK抑制剂。

为了验证这一“组合拳”在动物体内的作用,研究人员将染有绿色荧光蛋白的乳xian癌细胞注入小鼠体内,并确保肿瘤发生远处转移。随后研究人员将这些肿瘤小鼠分为4组,分别为:trametinib+rosiglitazone组•●、trametinib•●、rosiglitazone和对照组,在培养一段时间后研究人员对4组小鼠进行了分析。

单独使用rosiglitazone的小鼠与对照组类似,肿瘤侵袭及其形态并没有太大改善,单独使用trametinib小鼠肿瘤组织明显缩小,肿瘤侵袭力明显减弱,但其作为一种上市的抗癌药产生如此疗效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone组,肿瘤组织明显弱小,侵袭力同样减弱,但随后的病理学分析结果令研究人员倍感惊喜:肿瘤细胞竟然真的转化成了脂肪细胞!

这一发现真的令研究者惊掉下巴,看似毫不相关的两种药物竟然产生如此神奇的效果。研究人员将这套“组合拳”应用于人体肿瘤参试者当中,结果仍然得到类似的效果!这说明这一“矛盾”相克的组合药物联合确实可以实现乳xian癌细胞向脂肪细胞的转化,同时由于脂肪细胞并不具有再次分裂的能力,这一大大提高了这一组合使用的安全性。(转化医学网)

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